Создание лекарственного средства

Химическое соединение становится лекарственным средством только после его медико-юридического превращения из биологически активного в действующее вещество с официально зарегистрированным международным непатентованным названием, которое разрешено к применению.

Для этого химическое соединение должно пройти длинный и сложный путь. Как было сказано ранее, в России стадия доклинических испытаний оригинальных лекарственных средств от 6 до 8 лет, что составляет от 50–70% общих временных затрат на их разработку.

Стадия поиска биологически активного вещества длится в среднем 3 года, из которых 1,5–2 года уходит на его синтез (выделение) и столько же на первичное изучение фармакологической активности на моделях патологических состояний.

После того как исследователи пришли к выводу, что они синтезировали нужное соединение, они передают его на испытания фармакологам. Последние приступают к испытаниям интересующих их соединений с применением сверхсовременной техники.

Все этапы исследования строго регламентируются: в России законом “О лекарственных средствах” и подзаконными актами, в США  FDA. В России законом “О лекарственных средствах” установлено, что разработка новых лекарственных средств включает в себя поиск новых фармакологически (биологически) активных веществ, последующее изучение их лекарственных свойств, а также доклинические исследования. Как следует из табл. 26.3 эти исслдования проводятся в несколько этапов.

На первом этапе доклинических исследований проводят первичное изучение фармакологической активности на моделях патологического состояния, на следующем этапе  изучение безопасности и фармакологической активности потенциального лекарственного средства.

При этом особое внимание обращают на изучение его токсичности и выявление функциональных и морфологических последствий. Изучение специфической токсичности длится в среднем 3 года, а хронической  6 месяцев.

Права организации-разработчика нового лекарственного средства охраняются патентным законодательствоми законодательством об авторском праве и о смежных правах.

Доклинические исследования лекарственных средств организации-разработчики лекарственных средств проводят с целью оценки эффективности и доказательства безопасности лекарственных средств, а также получения данных об ожидаемых побочных эффектах от их применения и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами.

При этом проводятся исследования влияния потенциального лекарственного средства на все важные системы органов (кардиоваскулярная система, система органов дыхания, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт и пр.), изолированные органы, клеточные и субцеллюлярные среды.

Изучение фармакологического действия потенциального лекарственного средства предполагает выявление зависимости дозаэффект, длительности, механизма действия.

При проведении фармакокинетических исследований определяются параметры абсорбции и элиминации фармакологического средства, а также его распределение и биотрансформация в организме.

Правила лабораторных клинических испытаний утверждает федеральный орган контроля качества лекарственных средств.

Во всех странах доклинические исследования лекарственных средств на животных проводятся в соответствии с международными правилами. Контроль соблюдения правовых и этических норм использования животных при проведении доклинических исследований лекарственных средств осуществляется федеральным органом контроля качества лекарственных средств и территориальными органами контроля качества лекарственных средств.

Фармакологи на нескольких видах животных устанавливают летальную дозу, определяют токсичность созданных соединений для различных органов. Затем следуют испытания в области клинической фармакологии.

Оцениваются относительная терапевтическая эффективность и безопасность. Соединения, допущенные к испытаниям на людях, обязательно исследуются на канцерогенное, тератогенное и мутогенное действие.

Завершаются доклинические исследования разработкой лабораторного регламента, устанавливающего оптимальные методы изготовления продукции и условия, обеспечивающие воспроизводимость технологических процессов в лабораторных условиях со стабильными выходами, правила техники безопасности.

Разработка лабораторного регламента занимает около 1,5 лет.

После того как организация-разработчик сделает вывод о возможности проведения в дальнейшем клинических исследований и получит официальное разрешение на проведение клинических испытаний лекарственных средств, организации здравоохранения приступают к следующему этапу  клиническим исследованиям лекарственных средств.

Эти организации проводят клинические испытания на основании договора о проведении клинических исследований лекарственного средства, заключенного между ним и организацией-разработчиком лекарственного средства.

В договоре оговариваются сроки; объем клинических исследований; общая стоимость программы; форма представления результатов в федеральный орган контроля качества лекарственных средств; условия страхования здоровья пациентов, участвующих в клинических исследованиях.

Руководитель организации, проводящей клинические исследования лекарственного средства, утверждает программу и назначает ее руководителя, которым может быть врач со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных средств не менее двух лет.

Программа разрабатывается с участием этического комитета при учреждении здравоохранения, проводящем клинические исследования лекарственного средства.

Руководитель программы осуществляет выбор пациентов, которые по медицинским показаниям могут быть привлечены к участию в клинических исследованиях данного лекарственного средства.

Клинические исследования, проводимые на здоровых добровольцах, должны быть достаточно безопасны и могут быть прерваны, если в процессе их проведения обнаружена опасность для здоровья пациентов. Затем руководитель программы составляет отчет о результатах клинических исследований лекарственного средства и передает его разработчику и на регистрацию.

На стадии регистрации ему присваивается персональный код и он заносится во все классификаторы, действующие в России в соответствии с международными правилами и законодательными актами.

В США после завершения доклинических испытаний препарат передают на клинические испытания, которые осуществляются в две стадии. На первой стадии препарат исследуют на небольшом количестве добровольцев с конкретным заболеванием.

Затем лекарственный препарат поступает на клинические испытания в полном объеме, т.е. в испытания вовлекаются сотни и тысячи больных. При этом условия максимально приближаются к тем, в которых препарат будет реально применяться.

Одновременно устанавливаются, разрабатываются и представляются в FDA оптимальные лекарственные формы данного лекарственного средства. Если FDA одобряет проделанную работу, то для нового препарата устанавливается цена с учетом всех особенностей рынка и он становится доступным широкому числу практикующих врачей.