Катехол-О-метилтрансфераза КОМТ Катехол-О-метилтрансфераза COMT

Фермент КОМТ (англ. — COMT) участвует в катаболизме норадреналина и дофамина, что может повлиять на обмен серотонина в головном мозге. Данный фермент приводит к инактивации моноаминов после их обратного захвата в пресинаптическом конце аксона. Взаимоотношения уровней дофамина и серотонина неоднократно подвергались оценке, и большинство исследователей подтверждают, что изменение уровня одного из моноаминов неизбежно влечёт за собой альтерации в обмене второго.

В исследованиях, проведённых на европеоидах, найдены достоверные ассоциации между полиморфизмами COMT и положительным ответом на миртазапин, дулоксетин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам и эсциталопрам.

Выраженное влияние COMT на эффективность препаратов группы СИОЗС некоторыми учёными ставится под сомнение или отрицается. Для азиатских популяций результаты противоречивы, поэтому требуются дополнительные исследования.

Имеются, однако, указания, что полиморфизмы COMT у азиатов слабо сопряжены с ответом на антидепрессанты группы СИОЗС. Мета-анализ T. Niitsu et al. (2013) показал, что полиморфизм TPH1 rs1800532 не ассоциирован с ответом на антидепрессанты по итогам анализа 10 исследований, в том числе STAR*D.

У гомозигот по аллелю Met активность фермента катехол-О-метилтрансферазы в 3–4 раза ниже по сравнению с гомозиготами по аллелю Val, в свою очередь, гетерозиготы Met/Val имеют промежуточную активность фермента. Другими словами, носительство аллеля Val приводит к низкой концентрации дофамина в синапсах за счёт быстрой его редукции.

Авторы мета-анализа пришли к заключению, что пациенты с генотипом Val/Val имеют на 51% более высокий риск развития поздней дискинезии. Также данный полиморфизм был изучен в рамках острых экстрапирамидных расстройств.

Исследовались также гены других ферментов, задействованных в обмене дофамина, таких как моноаминоксидаза (МАО) типа А и В на предмет влияния на риск развития экстрапирамидных расстройств, но их роль не была доказана в исследованиях в японской и европейской популяциях