Литий и киназа-гликогенсинтетазы-3-β
К числу важных многофункциональных биологических мишеней терапевтического действия лития относится киназа-гликогенсинтетазы-3-β (GSK-3β), и, как известно, данный препарат является сильным ингибитором данного соединения.
GSK-3β путем фосфорилирования ингибирует до 50 различных субстратов, являясь при этом посредником во множестве метаболических каскадов, в том числе инсулиновом и Wnt сигнальных путях.
Тем самым, GSK-3β участвует в большом количестве клеточных процессов, включая экспрессию генов, нейрогенез, нейропластичность, апоптоз, а также биологические ритмы. Тем самым, литий оказывает нейропротекторное действие. В связи с этим фактом ген GSK3β стал рассматриваться как ген-кандидат, который может вносить существенный вклад в индивидуальный ответ на терапию литием.
Данная находка была воспроизведена в исследовании, проведённом M. Adli et al. (2007). Вместе с тем ряд исследований не подтвердил ассоциацию полиморфизма -50T/C с выраженностью лекарственного ответа. Ассоциация между гаплотипами, состоящими из полиморфизмов -50T/C и -1727A/Т гена GSK3β, и лекарственной эффективностью лития была изучена в недавнем исследовании, проведённом в японской популяции.
Оказалось, что распределение гаплотипов значительно разнится между респондентами и нонреспондентами: гаплотип 1 (Т-А) связан с лучшим терапевтическим откликом на терапию, в то время как гаплотип 2 (C-A) — с низким ответом.
Авторы сделали вывод, основываясь и на предыдущих исследованиях, что Т-аллель даёт повышение транскрипционной активности, и тем самым носители его более подвержены лекарственному воздействию лития.
По результатам проведённых исследований выявлена связь GSK3β с предрасположенностью к возникновению БАР, а также подтверждена роль GSK3β как мишени терапевтического действия лития.
- Генетическое тестирование при назначении психофармакотерапии
- Основные методики психических расстройств
- Назначение антипсихотиков
- Применение фармакогенетического тестирования при назначении антидепрессантов
- Показания для применения фармакогенетического теста при назначении антидепрессантов
- Факторы фармакодинамические и генетические
- Фармакокинетические факторы
- Полногеномные ассоциативные исследования GWAS
- Литий и циркадные ритмы
- Оформление отчета по практике по ГОСТу 2021/2022
- Оформление ВКР по ГОСТу
- Как составить бизнес-план своими силами
- Оформление эссе по ГОСТу
- Оформление презентации по ГОСТу
- Оформление статьи по ГОСТу
- Оформление дипломной работы по ГОСТ 2021/2022
- Оформление курсовой работы по ГОСТу
- Оформление контрольной работы по ГОСТу