Генетическое тестирование при назначении психофармакотерапии

На сегодняшний день генетическое тестирование при назначении психофармакотерапии не получило широкого распространения. Однако многократн предпринимались попытки обосновать экономическую выгоду персонифицированного подбора нейролептиков. Ещё в 2000 году была опубликована статья W.H. Chou et al., в которой достаточно подробно проанализированы расходы на лечение пациентов, у которых обнаружены мутантные аллели CYP2D6.

В-третьих, группа «медленных» метаболизаторов за год насчитывала большее количество дней госпитализации. R.H. Perlis et al. (2005) также приводят данные, свидетельствующие об экономической выгоде фармакогенетического подбора дозы клозапина при лечении шизофрении.

Так, основанное на генотипировании решение о назначении клозапина пациенту существенно улучшает инкрементальный показатель приращения эффективности затрат (ICER).

Однако авторы указывают на необходимость дальнейших исследований, так как чувствительность и специфичность генетического теста требует проверки на расширенных выборках.

Аналогичная ситуация представлена для рисперидона: на фоне отсутствия мощных проспективных исследований, C. Rodríguez-Antona et al. (2009) провели простое моделирование экономической эффективности при выявлении «медленных» метаболизаторов до назначения антипсихотика.

Авторы пришли к выводу, что стоимость теста окупается меньшими затратами на лечение: так, невыявленные заранее «медленные» метаболизаторы проводят в стационаре в среднем на 7 суток в год больше, чем «нормальные». Наиболее приемлемым методом для диагностики типа метаболизма был назван упомянутый ранее AmpliChip, в основном применяемый в США.

Введение AmpliChip P450 в психиатрическую практику в Новой Зеландии было оценено как экономически выгодное. Но в работе приведены данные только о 33 врачах, которым было предложено применять тест-систему. Результаты исследования показали, что использование AmpliChip P450 позволило оптимизировать подбор эффективной и безопасной дозы антипсихотиков.

Заслуживает внимания недавно опубликованное рандомизированное контролируемое исследование датских учёных, в котором была проанализирована экономическая сторона фармакогенетического подхода в терапии расстройств шизофренического спектра. 103 пациента были генотипированы по CYP2D6 и CYP2C19, 106 составляли контроль. Стоимость госпитализации для экспериментальной группы составляла 77% от таковой для контроля, но различия не были достоверны.

Кроме того, крайние варианты метаболизаторов («ультрабыстрые» и «медленные») требовали 177% затрат по сравнению с «нормальными» и «промежуточными», что, однако, также не было подтверждено статистическими различиями. Так, затраты на лечение «медленных» метаболизаторов в 67 064 долларов удалось снизить до 20 532 при помощи фармакогенетического тестирования по CYP2D6 и CYP2C19.

Стоимость амбулаторного годичного наблюдения пациентов после выписки значимо между группами не различалась. Основным результатом исследования является достоверное снижение затрат на лекарственные средства для пациентов с крайним вариантом метаболизма после генотипирования.

Но и здесь не всё однозначно: так, «ультрабыстрые» и «медленные» метаболизаторы имели существенно повышенные расходы на препараты по сравнению с «промежуточными» и «нормальными» фенотипами той же группы. Авторы связывают особенности полученных результатов с тем, что метаболизаторы были распределены в выборке неравномерно — крайние варианты явно преобладали.

Высокая стоимость расходов на лекарства у пациентов с крайними вариантами метаболизма в группе генотипирования объяснена хорошим комплаенсом, что исключало прерывание курса лечения и, соответственно, требовало его полной оплаты. Разработчики алгоритма GeneSight также активно проводят фармакоэкономическое обоснование применения своей методики в психиатрической практике как для антипсихотиков, так и для антидепрессантов.

Проведено 2 исследования: ретро- и проспективное. Первое включало 97 пациентов, в течение года получавших лечение по поводу депрессивного или тревожного расстройства. Все пациенты прошли тестирование по алгоритму GeneSight, но рекомендации были открыты в конечной стадии исследования и не влияли на выбор препарата.

Больные, в зависимости от результатов тестирования, были распределены на три группы: получавшие препарат «без настороженности» (n=39), «с осторожностью» (n=48) и с «осторожностью и частым мониторингом состояния» (n=9). Расходы на лечение больных последней группы превышали средние значения на 5188 долларов в год (из расчёта на одного пациента)