Фармакокинетические факторы
Как сказано выше, ферменты семейства UGT задействованы в биоактивации вальпроевой кислоты, что обусловило их выбор в качестве генов-кандидатов фармакогенетических исследований.
Немногочисленные фармакокинетические работы подтвердили, что гаплотип мутантных аллелей полиморфизмов rs6759892 T>G (Ser7Ala), rs2070959 A>G (Thr181Ala) и rs1105879 A>C (Arg184Ser) гена UGT1A6 (объединяется как UGT1A6*2/2) сопряжён со снижением концентрации вальпроевой кислоты в крови и её эффективностью.
Стоит отметить, что влияние данных генов на эффективность и безопасность вальпроата почти не изучено. Ферменты семейства CYP450 относительно мало задействованы в метаболизме вальпроевой кислоты. Однако фармакогенетические исследования включали их в качестве генов кандидатов. В работе L. Tan et al. (2010) дана оценка связи между тремя генами цитохромов и концентрацией вальпроата в крови.
Показано, что носители аллели CYP2A6*4 и полиморфизма CYP2C9*3 имеют более высокий плазменный уровень препарата в крови по сравнению с носителями «диких» типов; ген CYP2B6 также оказывал влияние на фармакокинетические параметры вальпроевой кислоты. Влияние изученных генов на эффективность и безопасность вальпроата авторами не приводится.
Исследование другого коллектива авторов (тоже проведено на китайской популяции) опровергает ассоциацию CYP2C9 с концентрацией вальпроата. Гликопротеин P (кодируется геном MDR1, или ABCB1) существенно не связан с фармакокинетикой вальпроата.
По данным экспериментальной работы S. Baltes et al. (2007), данный препарат вовсе не является его субстратом, равно как и субстратом для белка мультилекарственной устойчивости 2 (MRP2, кодируется геном ABCC2).
Однако фармакогенетические исследования с использованием данных биомаркёров проводятся как с положительными, так и с отрицательными результатами. Связанный с геном ABCB1 ген PXR (данный ген контролирует экспрессию первого) также не показал значимой ассоциации с ответом на вальпроат.
- Генетическое тестирование при назначении психофармакотерапии
- Основные методики психических расстройств
- Назначение антипсихотиков
- Применение фармакогенетического тестирования при назначении антидепрессантов
- Показания для применения фармакогенетического теста при назначении антидепрессантов
- Факторы фармакодинамические и генетические
- Полногеномные ассоциативные исследования GWAS
- Литий и циркадные ритмы
- Литий и киназа-гликогенсинтетазы-3-β
- Оформление отчета по практике по ГОСТу 2021/2022
- Оформление ВКР по ГОСТу
- Как составить бизнес-план своими силами
- Оформление эссе по ГОСТу
- Оформление презентации по ГОСТу
- Оформление статьи по ГОСТу
- Оформление дипломной работы по ГОСТ 2021/2022
- Оформление курсовой работы по ГОСТу
- Оформление контрольной работы по ГОСТу