Роль фармакодинамических генетических факторов в лекарственно-индуцированной мании

Лекарственно-индуцированная мания (антидепрессант-индуцированная мания) — достаточно частое осложнение терапии антидепрессантами у пациентов с биполярным аффективным расстройством. Показано, что существенное увеличение риска нежелательного лекарственного явления связано с монотерапией, поэтому стоит избегать изолированного назначения антидепрессанта без нормотимика.

Среди других факторов риска развития разные авторы приводят злоупотребление ПАВ, молодой возраст, быстрые циклы, маниакальный вариант биполярного аффективного расстройства, выраженные гипертимные черты, число эпизодов мании в анамнезе, смешанные депрессивные фазы, женский пол, психотическая симптоматика.

К настоящему моменту опубликовано небольшое количество исследований фармакогенетики антидепрессант-индуцированной мании. Основным кандидатом являлся полиморфизм 5-HTTLPR гена SCL6A4. Большая часть статей рассмотрена в мета-анализах F.M. Daray et al. (2010) и J.M. Biernacka et al. (2012).

Авторы оценивали роль полиморфизма 5-HTTLPR гена SCL6A4 в риске развития данного побочного эффекта. Результаты мета-анализов, несмотря на почти идентичные выборки (J.M. Biernacka et al. (2012) без объяснения причин не анализировали вклад работы F.M. Baumer et al. (2006)), являются спорными: носительство в работе F.M. Daray et al. (2010) аллеля S достоверно связано с повышенным риском лекарственно-индуцированной мании (p<0,05).

Второй мета-анализ показал, что повышение риска развития мании у носителей аллеля S как при монотерапии антидепрессантами (p=0,11), так и при совместном применении нормотимиков (p=0,1) не является значимым. Оговорено, что дизайн включенных исследований сильно различается, что осложняет объединённый анализ данных.

Вместе с тем, это демонстрирует то, что положительные результаты часто не реплицируются, и подтвердить роль полиморфизма 5-HTTLPR в риске лекарственно-индуцированной мании пока не представляется возможным.

Но данный полиморфизм считается самым перспективным, его изучение активно продолжается. Недавно опубликована статья M.A. Frye et al. (2015), где изолированная роль носительства аллелей L или S 5-HTTLPR в развитии мании при терапии СИОЗС опровергается. Вместе с этим, авторы включили в анализ другие два полиморфизма гена SLC6A4 — rs25531 и VNTR.

Гаплотип, обозначенный как L-A-10, с уровнем значимости p=0,012 ассоциировался с низким риском антидепрессант-индуцированной мании. Для лекарственноиндуцированной мании в качестве генов-кандидатов A. Serretti et al. (2004) также исследовались BDNF, TPH, SERTPR, 5-HTR2A, Gbeta3, MAOA, COMT, DRD2, DRD4, но ни один из включённых полиморфизмов не был ассоциирован с обозначенным побочным эффектом.

Более поздние работы на небольших выборках подтвердили полученные негативные результаты для BDNF. Всё описанное показывает, что предиктивная роль генетических факторов в развитии лекарственно-индуцированной мании остаётся спорной.