Роль фармакодинамических генетических факторов в других побочных эффектах и переносимости антидепрессантов

Наиболее распространёнными, что предсказуемо, в доступной литературе являются исследования ассоциации полиморфизмов гена-переносчика серотонина SLC6A4 с безопасностью антидепрессантов.

Наиболее известный полиморфизм 5-HTTLPR в ряде исследований показал значимые результаты: носительство аллеля S, особенно в гомозиготном состоянии, достаточно точно прогнозировало выраженные побочные эффекты по сравнению с гетеро- и гомозиготами по аллелю L, но ни в одной из работ ассоциаций не было найдено.

Но данные гены необходимо исследовать дальше, прежде чем делать выводы об их валидности для клинической практики. В настоящее время единичными являются исследования, посвящённые изучению ассоциации следующих фармакодинамических генетических маркёров.

Ген фактора роста фибробластов FGF2 (гаплотип rs1048201T-rs3747676T значимо связан с плохой переносимостью СИОЗС), генов COMT и TPH (rs4680 AG и rs18532 AA влияют на антидепрессант индуцированный набор веса), генов глутаматергической системы (GRIA3, GRIK2, GRIA1, GRIN3A связаны с сексуальной дисфункцией), генов рецепторов серотонина (5-HTR2A, 5-HTR3A, 5-HTR3B ассоциированы с тошнотой при приёме пароксетина).

Японские учёные достаточно подробно изучали генетические предикторы побочных эффектов флувоксамина. В ходе этих исследований было выявлено, что гены серотонинергической системы с непереносимостью СИОЗС и флувоксамина в частности не связаны. Достоверно ассоциированным с тошнотой при приеме флувоксамина был полиморфизм VNTR гена MAOA, а также сочетание «медленного» метаболизатора CYP2D6 c носительством аллеля G полиморфизма A-1438G 5-HTR2A.

В заключение приведём данные мета-анализа M. Kato и A. Serretti (2010), в котором подтверждается достоверная ассоциация полиморфизмов 5-HTTLPR аллель L (ген SLC6A4) и 1438G>A генотип GG (ген 5-HTR2A) с риском развития побочных эффектов антидепрессантов.

Эти два полиморфизма, таким образом, имеют на сегодняшний день наиболее высокий уровень доказательности как кандидаты для фармакогенетического тестирования с целью прогноза безопасности антидепрессивной терапии.