Рецепторы серотонина 5-HTR рецепторы норадреналина ADR

Поскольку механизм действия большинства антидепрессантов связан с обменом серотонина, рецепторы данного моноамина очень подробно исследовались, в том числе в фармакогенетическом аспекте. Основные подтипы, которые являются объектами исследований: 5-HTR1A, 5-HTR2A, 5 HTR3A, 5-HTR1B, 5-HTR3B, 5-HTR2C, 5HTR6.

Активация пресинаптических 5-HTR1A рецепторов приводит к угнетению активности нейронов и снижает высвобождение серотонина. Некоторые антидепрессанты уменьшают чувствительность данного типа рецепторов в области шва, что опосредованно увеличивает выброс серотонина. Полиморфизм rs6295 (1019C>G) отвечает за транскрипцию гена 5-HTR1A.

Аллель G сопряжён с повышенной экспрессией рецепторов, что может привести к худшему ответу на антидепрессанты. Но данная гипотеза имеет опровержения: например, исследование M. Kato et al. (2009) показало лучший ответ на СИОЗС/СИОЗН у японцев с генотипом rs6295 GG.

Два мета-анализа также опровергают влияние rs6295 на эффективность антидепрессантов. Другие полиморфизмы 5-HTR1A изучены существенно меньше, но положительные ассоциации с ответом на антидепрессанты показаны для rs10042486, rs1364043  и rs1800042. Два исследования, вместе с тем, опровергают роль rs1800042 во влиянии на фармакодинамику СИОЗС.

Рецепторы типа 5-HTR2A задействованы как в патогенезе депрессии, так и в антидепрессивном эффекте препаратов. В структуре данного гена известно несколько полиморфных маркёров, участие которых в ответе на антидепрессанты неоднократно исследовалось.

Наиболее достоверными, пожалуй, стоит считать данные генотипирования из многоцентрового исследования STAR*D: с ответом на циталопрам был связан полиморфизм rs7997012, менее надёжную связь продемонстрировал маркёр rs1928040.

Результаты для rs1928040 были реплицированы в японской популяции. Но в исследованиях с антидепрессантами других групп эти два полиморфизма не показали значимой ассоциации с ответом на препарат. Наиболее изученными считаются полиморфизмы 102T>C (rs 6313) и 1438G>A (rs6311).

Они находятся в непосредственной близости друг от друга, являются функциональными. Данные для этих полиморфизмов противоречивы. В обзоре C.С. Fabbri et al. (2013) было высказано мнение, что эффект каждого полиморфизма в отдельности отсутствует, и связь с высоким уровнем значимости маркёров с ответом на СИОЗС обусловлена взаимодействием с геном глутаматного рецептора GRIK4.

Серотониновые рецепторы 3 типа мало связаны с ответом на антидепрессанты.

Фармакогенетические исследования выявили ассоциацию для rs1062613 5HTR3A и ответа на СИОЗС. Наконец, практически нет положительных данных относительно влияния гена 5HTR6 на эффективность антидепрессантов.

Рецепторы норадреналина (ADR)

Данные рецепторы детерминируют ответ на антидепрессанты, которые воздействуют на уровень норадреналина в синапсе (ингибиторы КОМТ, МАО А, СИОЗС и НА).

В литературе имеются данные для ADR2A и ADR1B, которые не подтверждают роль полиморфизмов этих генов в детерминации ответа на препараты, за редким исключением.

Результаты крупного исследования GENDEP, включавшего 760 пациентов, не выявили ассоциации ADRA2A с эффективностью антидепрессантов, что ставит под сомнение полученные в менее крупных работах положительные результаты.