Рецепторы дофамина DRD переносчик дофамина регулятор G-белка сигнализации 2 RGS2

Как упоминалось ранее, дофаминергическая система нейротрансмиссии тесно связана с патогенезом депрессивных расстройств и фармакодинамикой антидепрессантов. Вследствие гиперчувствительности ингибиторных 5-HT2-рецепторов на нейронах, отмечено снижение высвобождения дофамина у пациентов с депрессией.

Известно 5 типов рецепторов дофамина, тип 1 и 5 считаются идентичными. Гены, кодирующие рецепторы, обозначаются соответственно: DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, DRD5. Предметом изучения наиболее часто являются DRD2, DRD3 и DRD4. Многочисленные ассоциативные фармакогенетические исследования в основном посвящены изучению эффективности и безопасности антипсихотиков.

Среди небольшого количества работ по антидепрессантам отмечается явный недостаток положительных результатов . Ассоциация между полиморфизмами DRD2 и ранним ответом на СИОЗС была найдена Y. Wang et al. (2012), между DRD3 и эффективностью дулоксетина — R.H. Perlis et al. (2013).

Стоит упомянуть также исследование H.A. Garriock et al. (2006), в котором найдена ассоциация (p=0,009) между DRD4 exon III VNTR и хорошим ответом на антидепрессанты. Как можно заключить из приведённых данных, рецепторы дофамина являются недостаточно перспективными в аспекте фармакогенетического тестирования при подборе антидепрессантов.

Переносчик дофамина (ген SCL6A3 или DAT1) осуществляет трансмембранный транспорт дофамина из синаптической щели.

Нарушения функции DAT, обусловленные вариантами полиморфизма гена, приводят к изменениям концентрации дофамина в синаптической щели и влияют на характеристики передачи нервного импульса.

Лица с клиническими проявлениями поздней дискинезии, как было установлено, имеют более низкий уровень белка-транспортёра. Однако проведённые исследования в еврейской и индийской популяциях не нашли ассоциации между полиморфизмами гена DAT1 и поздней дискинезией. 

Регулятор G-белка сигнализации 2 (RGS2)

Модулирует передачу сигнала в дофаминовых рецепторах, в связи с чем функциональные варианты в гене могут влиять на склонность к экстрапирамидным расстройствам, вызванных приёмом антипсихотических препаратов.

Хотя ранее полиморфизм RGS2 (rs4606) не рассматривался в исследованиях по поздней дискинезии, в двух исследованиях была показана ассоциация риска развития экстрапирамидных расстройств и RGS2.

Однако другое исследование продемонстрировало отрицательный результат, из чего можно сделать вывод, что RGS2 заслуживает дальнейших исследований.

Узнай цену консультации

"Да забей ты на эти дипломы и экзамены!” (дворник Кузьмич)