Фармакогенетика в исторической перспективе

История фармакогенетики как области науки о влиянии генетических факторов на действие лекарственных средств к настоящему времени уже нашла достаточно подробное отражение в ряде работ.

В этом разделе, наряду с кратким описанием основных этапов её возникновения и становления, основное внимание уделяется рассмотрению развития фармакогенетических подходов в психиатрии.

Не вызывает сомнения тот факт, что в медицине каждый случай индивидуален. Врачи всех времён обращали внимание на необъяснимую разницу в ответе пациентов на, казалось бы, одинаковую лекарственную терапию. ещё в 510 году до нашей эры пифагор обнаружил, что у средиземноморского населения по причине длительного употребления бобов фава развиваются признаки лизиса эритроцитов (вероятно, это была желтуха).

На этом основании им было высказано предположение о вероятной связи, используя современную терминологию, клинических проявлений с наследственно обусловленными факторами. позднее было доказано, что всему причиной — дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, который приводит к лизису эритроцитов при поедании бобов именно этого вида (обозначается термином «фавизм», характерно для отдельных средиземноморских популяций).

Приведённый исторический факт принято считать одним из первых случаев, когда была установлена связь между наследственно обусловленными особенностями организма и ответом на вводимое вещество (хотя в конкретном случае это было не лекарство).

Однако шаги, которые привели к возникновению фармакогенетики в том виде, в котором она известна сейчас, были предприняты практически только через две с половиной тысячи лет после открытий пифагора. В начале  20-го столетия британский врач арчибальд Гаррод (Archibald Garrod) изучал порфирию и алкаптонурию у пациентов, принимающих препарат сульфонал.

Учёный пришёл к интересным выводам о наследственной предрасположенности к развитию алкаптонурии, что было обозначено им как «биохимическая индивидуальность».

Обобщённые результаты научной деятельности A. Garrod нашли отражение в его трудах: «The inborn errors of metabolism» («Врождённые ошибки метаболизма»), «The inborn factors of disease» («Врождённые факторы заболеваний»).

Последняя книга вышла в начале 30-х годов 20-го века, в то же самое время концепцию «индивидуальности» активно изучали и с других сторон. так, известны работы A.L. Fox et al. (1932) и L.H. Snyder et al. (1932) по изучению  невозможности почувствовать вкус химического вещества (фенилтиокарбамида) у некоторых людей с точки зрения генетических факторов.

В результате было выявлено, что наследуется эта потеря вкуса по аутосомно-рецессивному типу. хотя данное исследование не является фармакогенетическим в современном понимании этого слова, оно считается одним из таковых, потому что посвящено изучению общего генетического полиморфизма.

В последующие годы диапазон научных изысканий в этой области расширялся за счёт изучения генетических особенностей отдельных состояний — например, генетика порфирии, или генетически детерминированная активность атропин-эстеразы у кроликов. Во время Второй мировой войны было показано, что антималярийный препарат примахин вызывает гемолиз у американских солдат при условии их африканского происхождения. Данный феномен связан с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, но это доказали позднее.

Узнай цену консультации

"Да забей ты на эти дипломы и экзамены!” (дворник Кузьмич)