Фармакогенетика антипсихотиков введение

Антипсихотики (традиционное название нейролептики) — основные лекарственные препараты при лечении шизофрении и связанного с ней спектра заболеваний, но они также применяются и при различных аффективных нарушениях, обсессивно-компульсивном расстройстве и нарушениях поведения.

При терапии антипсихотиками, помимо эффективности препарата, большое значение придаётся его безопасности. Терапия «атипичными» антипсихотиками в большей степени ассоциирована с развитием метаболических нарушений и в меньшей степени — с побочными эффектами экстрапирамидного спектра.

По данным крупного европейского мета-анализа, «атипичные» антипсихотики вызывают на 30-50% меньше побочных эффектов экстрапирамидного спектра, чем препараты первого поколения. Некоторые антипсихотики второй генерации вызывают сердечно-сосудистые осложнения, в особенности нарушения сердечного ритма, включая удлинение интервала QT.

Также антипсихотики отличаются по действию на различные симптомы, например, антипсихотики второй генерации более эффективно воздействуют на проявления негативного симптомокомплекса. Любой препарат из данных групп может вызывать идиосинкратические побочные эффекты, например, известно, что одним из опаснейших побочных эффектов клозапина является агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов), возникающий примерно у 1% пациентов.

Кроме того, согласно обобщённым данным, 40–80% пациентов не достигают ремиссии в ответ на антипсихотическую терапию. По данным исследований последнего десятилетия, именно индивидуальные особенности каждого пациента играют важную роль при применении антипсихотиков.

Их недооценка может привести к неудовлетворительному эффекту антипсихотический терапии по причине неэффективности или раннего развития серьёзных побочных эффектов.

В работах приводятся факторы, влияющие на результат терапии антипсихотиками. К их числу относят демографические (наследственность, раса, пол) и клинические характеристики (длительность психотического состояния без терапии), влияние окружающей среды (курение, сопутствующая терапия, питание).

В свою очередь влияние генетических факторов было доказано исследованиями, демонстрирующими аналогичный ответ на терапию и/или развитие побочных эффектов у однояйцевых близнецов или у родственников первой линии родства.

Однако до настоящего времени подбор терапии антипсихотиками осуществляется традиционно, методом проб и ошибок, что означает эмпирическое определение оптимальной дозы между максимально эффективной и минимально токсичной.

Вероятно, поэтому главной задачей фармакогенетики исследователи считают поиск предикторов ответа на терапию, а также определение вероятности развития побочных эффектов. Дизайн большинства исследований основан, как правило, на изучении геновкандидатов. Исследуются SNP или больший участок ДНК, кодирующий ген, который участвует в механизме терапевтического ответа или развитии побочных эффектов.

Этому способствует развитие лабораторных методов, GWAS-анализа. Однако, несмотря на некоторые достижения, существует несоответствие научных исследований, а также трудности при переводе различных открытий в практическое здравоохранение.

Фармакогенетические факторы при изучении эффективности антипсихотической терапии разделяются на фармакокинетические и фармакодинамические.