ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция – хроническая антропонознаяинфекционная болезнь, которая характеризуется контактным механизмом передачи возбудителя, прогрессивным поражением иммунной системы, приводящим к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита. Летальный исход наступает от присоединения оппортунистических бактериальных, грибковых, протозойных или онкологических заболеваний.

Возбудитель. Вирус относится к семейству Retroviridae, подсемейству Lentiviridae, роду Lentivirus.

Структура. Возбудитель – РНК-геномный однонитевой вирус. Размер вириона 80–130 нм. Тип симметрии нуклеокапсида кубический.

Вирус имеет суперкапсидную оболочку, которая представлена двойным слоем липидов клеточного (мембранного) происхождения. На поверхности суперкапсида расположены шипы гликопротеиновой природы. Сразу же под оболочкой расположен матриксный слой М-белка. Нуклеокапсид – это сердцевина вируса «соr». В его состав входит капсидный белок gp24. На внешней оболочке вируса имеются белки gр41 – белок слияния; gр120 – прикрепительный белок, белок 160. Внутри вируса
расположены две идентичные нити РНК(+). Вирус имеет обратную транскриптазу, у РНК вируса на конце длинные концевые повороты LTR.

Геном вируса иммунодефицита сложный.

Он содержит три структурных гена:

• gag кодирует капсидный, матриксный белки;
• pol отвечает за синтез обратной транскриптазы (ревертазы);
• РНК-азы; интегразы;
• env кодирует оболочечные гликопротеины: белок gp41, gp120

Кроме того, геном вируса содержит шесть регуляторных генов, кодирующих неструктурные белки:

• tat – ген-регулятор, увеличивает активность структурных и регуляторных генов; усиливает синтез всех белков; повышает скорость репликации вируса;
• rev – регуляторный белок, активизирует процессы экспрессии структурных генов;
• vif – отвечает за синтез белка р23, который способствует заражению клеток, не имеющих CD4-рецептора;
• nef – негативный регулятор, угнетает активность всех генов;
• vpr и vpu-гены – регуляторные белки, принимают участие в репродукции вируса, недостаточно изучены.

Антигенное строение. Все структурныеи регуляторные белки вируса являются антигенами, которые присоединяются к клеткам, несущими CD4-рецепторы – это Т- и В-лимфоциты, макрофаги, промиелоциты, мегакариоциты, дендритные клетки, астроциты, эндотелий капилляров мозга, олигодендроциты, клетки эпидермиса кожи, клетки эндотелия шейки матки.

Культивирование. Вирус культивируют на культуре Т-лимфоцитов и моноцитов крови. Культивируются на клеточных культурах ткани Vero.

Репродукция. Сборка вирусной частицы происходит на внутренней стороне клеточной мембраны. Во время формирования вируса в него втягиваются две цепи РНК. Вирион отпочковывается от клетки, увлекая участки мембраны клетки хозяина. При активной репликации ВИЧ идет нарушение целостности мембраны и клетка гибнет.

Вирус иммунодефицита, попав в лимфоциты, использует клеточный аппарат для транскрипции своих генов и синтеза белка.

Резистентность. Вирус обладает высокой чувствительностью к воздействию факторов внешней среды. На него губительно действуют солнечные лучи и искусственное ультрафиолетовое облучение. Нагревание до 56 ⁰С резко снижает инфекционность вируса, при нагревании до 70 ⁰С он инактивируется через 10 минут. Под воздействием ферментов слюны и пота вирус становится малоактивным. В крови, замороженной сыворотке, замороженной сперме вирус сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет (замороженная сыворотка).

Эпидемиология:

• источником инфекции является человек в любой период болезни (с момента заражения до смерти);
• пути передачи:
• половой (основной);
• парентеральный – при переливании крови;
• артифициальный – при проведении инвазивных медицинских  манипуляций;
• трансплацентарный;
• восприимчивый коллектив – восприимчивость людей высокая.

Группа риска: наркоманы, люди с беспорядочными половыми связями.

Этиопатогенез:

• ВИЧ-1 имеет склонность к пандемическому распространению и является основным возбудителем ВИЧ-инфекции;
• ВИЧ-2 – выявляется реже.

Инфекции, им вызываемые, протекают более длительно и доброкачественно.

Редко встречающаяся разновидность – ВИЧ-3. Он отличается структурой генома, нуклеотидной последовательностью (от последовательности геномов ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Последовательность концевого повтора (LTR) отличается на 30% от основной LTR ВИЧ-1 и более, чем на 50% от ВИЧ-2.

Другой разновидностью является ВИЧ-4. Вирус инфицирует Т-хелперы у клинически здоровых людей, но не убивает их. Возбудитель также выделен в группах повышенного риска по инфицированию.

В основе патогенеза ВИЧ-инфекции лежит поражение иммуноком петентных клеток. Проникнув в организм с кровью, слюной, спермой, влагалищным отделяемым, вирус поражает основные клетки-мишени – СD4-лимфоциты. На первом этапе происходит адсорбция вируса на клетках, имеющих CD4-рецепторы, за счет присоединения gp120. Далее белок gp41 помогает вирусу проникнуть в клетку путем эндоцитоз или при слиянии вирусной и клеточной мембран. Попав в цитоплазму клетки, вирус теряет оболочку. Освобожденая от нее нуклеиновая кислота начинает функционировать как геномная РНК-вируса. На следующем этапе на матрице геномной РНК(+) при действии обратной транскриптазы (РНК-зависимая ДНК-полимераза) происходит синтез компонентов нити ДНК. Образуется двунитевая молекула ДНК, которая проникает в ядро и встраивается в геном клетки с участием интегразы.

Образованный провирус создает интегрированную инфекцию, которая сохраняется у носителя всю жизнь.

Другая часть инфицированных клеток переходит к продуктивному типу взаимодействия. Этот процесс запускают и регулируют концевые повторы. При этом на ДНК-провирусе образуются копии вирусной РНК(+).

Далее происходит сборка вириона, которая включает формирование сердцевины вируса, суперкапсидной оболочки. Отпочковывание вируса осуществляется при участии клеточной мембраны и белка gp41. Репродукция вируса длится 1–2 суток и заканчивается гибелью клетки.

Клинические проявления. В России считается основной и рекомендуется для практического использования классификация, предложенная академиком В.И. Покровским в 1989 году:

• Стадия инкубации.
• Стадия первичных проявлений:
• острая лихорадочная фаза;
• бессимптомная фаза;
• персистирующая генерализованная лимфаденопатия.
• Стадия вторичных заболеваний:
• потеря массы тела менее 10%; поверхностные грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек; опоясывающий лишай; повторные фарингиты, синуситы;
• прогрессирующая потеря массы тела более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка более одного месяца; волосатая лейкоплакия; туберкулез легких; повторные или стойкие бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов (без диссеминации) либо глубокие поражения кожи и слизистых оболочек; повторный или диссеминированный опоясывающий лишай; локализованная саркома Капоши;
• генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония; кандидоз пищевода; внелегочный и атипичный туберкулез; кахексия; диссеминированная саркома Капоши; поражения ЦНС различной этиологии.

IV. Терминальная стадия

Инкубационный период (от момента инфицирования до первых клинических проявлений или сероконверсии) продолжается от 2–3 недель до 1–2 месяцев, а по некоторым данным, и до 3–5 лет.

Клинические признаки острой фазы часто имеют неспецифический характер и определяются выраженной интоксикацией, слабостью, лихорадкой, болью в мышцах и суставах, катаральными явлениями со стороны верхних дыхательных путей, тонзиллитом, полиаденитом, иногда этим явлениям сопутствует сыпь на коже.

Микробиологическая диагностика:

• Материал для исследования – кровь.
• Методы исследования:
• Лабораторная диагностика методом ИФА, в два этапа:
• выявляются суммарные антитела, пробы с положительным результатом исследуют на втором этапе.
• определяются антитела к белкам вируса (gp41, gp120, gp160, p24, p55, p17).

Молекулярно-генетический метод, с помощью которого можно обнаружить фрагменты РНК-вируса. Результаты этого метода дают возможность провести раннюю диагностику и обнаружить нуклеиновые кислоты в первые дни болезни.