Условия для применения фармакогенетического тестирования в клинической практике

Отбор пациентов для проведения фармакогенетического тестирования.

Фармакогенетическое тестирование особенно показано:

• пациентам с высоким риском развития нежелательной лекарственной реакции (НЛР);
• пациентам с наследственным анамнезом по НЛР.

Два вида алгоритмов персонализации применения лекарственных средств на основе результатов фармакогенетического тестирования: на примере выбора дозы варфарина с помощью Интернет-калькулятора (слева) и выбора антигрегнатов клопидогрела или прасугрела (справа) требования к ЛС, для персонализации применения которого планируется использование фармакогенетического теста:

• ЛС не имеет альтернатив в той или иной клинической ситуации;
• ЛС с большим спектром и выраженностью НЛР;
• ЛС должно применяться длительно/пожизненно;
• ЛС имеет узкий терапевтический диапазон;
• ЛС эффективно у ограниченного числа пациентов, что особенно актуально для дорогостоящих ЛС.

Требования к фармакогенетическому тесту для использования в клинической практике:

1. Наличие выраженной ассоциации выявляемого аллельного варианта того или иного гена с изменением фармакологического ответа (развитием НЛР, недостаточной эффективностью или высокой эффективностью).
2. Фармакогенетический тест должен с высокой чувствительностью и специфичностью прогнозировать фармакологический ответ (развитие НЛР, недостаточная эффективность или высокая эффективность).
3. Должен быть разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического тестирования (выбор ЛС, его режима дозирования).
4. Частота выявляемого аллельного варианта должна быть известна в популяции, в которой планируется применять фармакогенетическое тестирование.
5. Должны быть доказаны преимущества (в т.ч. и экономические) применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста, по сравнению с традиционным подходом (повышение эффективности, безопасности фармакотерапии и экономическая рентабельность подобного подхода).
6. Фармакогенетический тест должен быть доступен для врачей и пациентов.

В настоящее время этим требованиям удовлетворяет ограниченное число фармакогенетических тестов.

Правила сбора биологического материала для фармакогенетического тестирования

• Кровь. 2000 мкл венозной крови собирается в одноразовую пластиковую пробирку с 200 мкл раствора антикоагулянта (0,05М раствор ЭДТА или 4% раствор цитрата натрия. Гепарин не использовать!) и тщательно перемешивается (10 переворотов пробирки). при использовании для забора крови вакуумных пробирок с ЭДТА или цитратом натрия дополнительное внесение антикоагулянта не требуется, при этом объём крови, необходимый для исследования, заранее маркируется на пробирке в соответствии с количеством антикоагулянта, помещённого в пробирку. На пробирку наклеивается этикетка, на которой указывается фамилия и инициалы пациента, дата взятия образца. пробирка с кровью доставляется в лабораторию или хранится при +4°С до момента передачи в лабораторию. Максимальный срок хранения — две недели. Не замораживать! транспортировка пробирки с кровью не требует каких-либо охлаждающих средств.
• Буккальный эпителий. Сполоснуть рот кипячёной водой. Для взятия соскоба можно использовать ватную палочку из новой неповреждённой упаковки. Аккуратно вскрыть упаковку, палочку держать за один конец, а другим концом круговыми движениями протереть внутреннюю поверхность щеки в течение 30 секунд с небольшим нажимом, при этом одновременно прокручивая, чтобы собрать как можно больше эпителиальных клеток. палочку поместить в новый неиспользованный бумажный конверт и отрезать таким образом, чтобы конец с биологическим материалом остался в конверте. конверт закрыть и подписать. хранение и транспортировку осуществлять при комнатной температуре. Не нагревать!
• Слюна. Чтобы избежать наличия примесей, образец слюны необходимо брать не ранее, чем через 1–2 часа после еды. Отобрать 0,5–1,0 мл слюны в сухую стерильную пробирку типа Эппендорф вместимостью 1,5 мл. хранить и транспортировать при +4°С. Не замораживать! Использовать для выделения ДНК не позднее чем через 24 часа.