Транспортные белки

К транспортным белкам, влияющим на фармакокинетику антидепрессантов, относится гликопротеин P. Данный белок отвечает за проницаемость гематоэнцефалического барьера для своих субстратов. Он кодируется геном MDR1 (ABCB1).

Полиморфизм C3435T (rs1045642) был многократно изучен на предмет прогноза эффективности препаратов. Известно, что генотип ABCB1 3435*CC сопряжён с высоким уровнем экспрессии гликопротеина P. Было доказано, что данный полиморфизм, наряду с 61A>G и 2677G>T, ассоциирован с ответом на пароксетин и другие антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам, венлафаксин и др.).

Разумеется, многими авторами были получены и отрицательные результаты. В 2013 году был опубликован мета-анализ T. Niitsu et al., в котором полиморфизмы rs1045642 и rs2032582 гена ABCB1 не показали значимой ассоциации с эффективностью антидепрессантов (p<0,05).

Авторы мета-анализа предполагают, что это связано с различной аффинностью лекарственных средств этого класса к гликопротеину P, что затрудняет интерпретацию исследований разных препаратов с помощью объединения данных.

Можно заключить, что среди фармакокинетических факторов наибольшим уровнем доказательности в аспекте фармакогенетики антидепрессантов обладают гены CYP2D6 и CYP2C19.

Тем не менее, большинство работ посвящены трициклическим антидепрессантам, что сказалось на уровне доказательности для других классов. Но данное направление активно изучается, и в ближайшем будущем стоит ожидать расширения клинических рекомендаций в области персонализированного подбора антидепрессанта и его дозы.