Гистаминергическая система ГАМК – система система гамма-аминомасляной кислоты

Как следует из описанного выше патогенеза прибавки массы тела, вовлечена в реализацию эффекта лептина. Наибольшим сродством к H1 рецепторам обладают оланзапин и клозапин, как следствие, эти нейролептики приводят к большему набору веса.

Однако такие исследования пока в меньшинстве. Имеются сведения, что агонисты гистаминовых рецепторов приводят в действие гипоталамическую АМФ-активируемую протеинкиназу (AMPK1). Этот фермент исследуется совсем недавно, однако уже есть положительные результаты генетических исследований.

R.P. Souza et al. (2012) доказали наличие связи полиморфизмов генов субъединиц PRKAB2 и PRKAA2 с набором веса при терапии клозапином и оланзапином. Есть также совсем недавние работы, посвящённые разработке методов лечения ожирения у пациентов, получающих нейролептики, путём воздействия на систему H1R-AMPK. Но пока ещё рано судить об успешности этих исследований.

Снижение активности ГАМК-ергических нейронов полосатого тела — одна из возможных причин развития поздней дискинезии при длительной антипсихотической терапии.

Тем не менее, другая работа с идентичным дизайном (GWAS), рассмотревшая 2580 полиморфизмов в 118 генах-кандидатах, в том числе и ГАМК-системы, в рамках исследования CATIE, не продемонстрировала значительную связь между полиморфизмами генов системы гамма-аминомасляной кислоты и возникновением поздней дискинезии.

Однако в недавнем исследовании были выбраны следующие полиморфизмы на предмет влияния на склонность к развитию поздней дискинезии: SLC6A11 (rs4684742), GABRG3 (rs2061051) и GABRB2 (rs918528). Из этих трёх полиморфизмов только SLC6A11 (rs4684742) (р=0,049) показал различную представленность аллелей у пациентов с тардивной дискинезией и без неё.