Гены-кандидаты для дальнейших исследований гены факторов, участвующих в реализации оксидативного стресса

Грелин — гормон, продуцируемый клетками желудка, приводит к повышению аппетита. Так как атипичные нейролептики способны повысить уровень грелина в плазме, появился интерес к полиморфизмам генов самого гормона и его рецепторов в гипоталамусе.

Большой интерес для учёных представляет эндоканнабиноидная система, участвующая в регуляции энергетического баланса. A.K. Tiwari et al. (2010) показали связь аллеля T полиморфизма rs806378 с набором веса (5,96% vs 2,76%, p=0,008) при приёме клозапина или оланзапина.

Более позднее крупное исследование на детях, больных аутизмом, подтвердило данный результат (p=9,6×10–5). Но есть и опровержения: P. Monteleone et al. (2010) указывают на роль гена эндоканнабиноид-фермента 385C/A (rs324420) в наборе веса более 7% от изначальной массы тела, отрицая участие полиморфизма CNR1 1359 G/A (rs1049353). Говорить об определённых полиморфизмах, связанных с набором веса, можно будет при накоплении более серьёзной доказательной базы.

Антипсихотические препараты увеличивают концентрацию свободного дофамина, что приводит к избыточному образованию окислительных метаболитов, особенно в зонах головного мозга, богатых дофамином, таких как базальные ганглии.

Вместе с тем, антипсихотики, благодаря своей липофильности, могут встраиваться в клеточные мембраны и нарушать энергетический метаболизм клеток.

Дегенерация нейронов по причине оксидативного стресса была предложена в качестве механизма патогенеза развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Данная гипотеза была подтверждена исследованиями, продемонстрировавшими повышенное содержание продуктов перекисного окисления липидов в спинномозговой жидкости у пациентов с экстрапирамидными нейролептическими расстройствами более того, другие исследования показали положительное влияние витамина Е на симптомы поздней дискинезии