Моноаминоксидаза А МАО А везикулярный транспортёр моноаминов VMAT2

Моноаминоксидаза А (МАО А) является основным ферментом пути распада моноаминов — дофамина, норадреналина, серотонина. МАО А разрушает нейромедиаторы в синаптической щели. Согласно серотониновой теории развития депрессии, ген MAOA может влиять на эффективность СИОЗС посредством взаимодействия с переносчиками серотонина.

Есть также нейровизуализационные данные, опровергающие существенное влияние генотипа на активность фермента МАО А. Тем не менее, МАОА был исследован в качестве гена-кандидата для прогноза ответа на антидепрессанты. Полученные более чем за 10 лет результаты неоднородны.

Анализ rs1137070 и rs6323 показал, что ассоциации между гаплотипом и ответом на препарат более выражены у женщин. Эти данные, вероятнее всего, объясняются тем фактом, что ген MAOA расположен на X-хромосоме. Независимо от пола пациентов, имеются работы с доказательством влияния MAOA на эффект флуоксетина и миртазапина.

В противовес вышеназванным, имеются работы с отрицательными результатами, в том числе и крупное исследование генетических предикторов ответа на антидепрессанты STAR*D (N=1953). В таблице 23 представлены детали проведённых фармакогенетических исследований.

Транспортный белок, переносящий моноамины (дофамин, серотонин, норадреналин, ГАМК и т.д.), содержащиеся в цитозоле нейрона, в синаптический пузырек, используя протонный градиент. Роль VMAT2 в регуляции освобождения нейротрансмиттеров делает его привлекательным кандидатом для изучения нервно-психических расстройств, в патогенезе которых эти системы задействованы.

В исследовании, проведённом C. Zai et al. (2013), была продемонстрирована роль полиморфизмов rs363390, rs363224, rs14240 в возникновении и развитии поздней дискинезии при длительной терапии антипсихотиками.

В данном исследовании было показано взаимодействие полиморфизма rs363224 с функциональным полиморфизмом rs6277 (C957T) DRD2, что подтверждает дофаминовую гипотезу возникновения поздней дискинезии.

Высокая экспрессия VMAT2 и/или гиперфункция приводит к чрезмерной восприимчивости к дофамину и, как следствие, к повышенному риску развития поздней дискинезии.