Ферменты семейства цитохромов P450

CYP2D6. К настоящему моменту проблема экстрапирамидных побочных эффектов с точки зрения фармакогенетики CYP2D6 хорошо исследована. Некоторые авторы пришли к выводам об отсутствии влияния полиморфизмов CYP2D6 на безопасность терапии антипсихотиками, но появляется всё больше доказательств взаимосвязи носительства мутантных вариантов CYP2D6 и высокого риска развития ранних экстрапирамидных расстройств и поздней дискинезии.

Проведённый Fleeman et al. (2011) мета-анализ проспективных исследований показал достоверное влияние носительства мутантных аллелей CYP2D6 («медленный» тип метаболизма) на повышенный риск развития экстрапирамидных побочных эффектов. CYP1A2 имеет полиморфизмы *1F (-163C>A) и *1C (-3860G>A).

В противовес этому, в некоторых исследованиях не была найдена ассоциация между полиморфизмом *1F (−163C>A) и развитием экстрапирамидных расстройств при приеме антипсихотиков.

Сообщалось, что полиморфизмы генов CYP2C19 и CYP3A4 влияют на уровень клозапина в плазме крови, но роль в развитии экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотической терапии хорошо не изучена. Только два исследования изучали CYP3A4 и CYP3A5 на предмет роли в развитии экстрапирамидных расстройств, но показали отрицательные результаты.

На основании генетического тестирования и установления носительства полиморфизмов генов цитохромов Р450 можно спрогнозировать развитие побочных эффектов, в том числе экстрапирамидных расстройств и поздней дискинезии на фоне антипсихотической терапии, а также рассчитать начальную дозировку назначаемого препарата. Однако в рутинную психиатрическую практику генетическое тестирование пока не введено ввиду отсутствия достаточной доказательной базы.

Гликопротеин Р. Ген MDR1, кодирующий гликопротеин Р, имеет несколько значимых полиморфизмов. В настоящее время активно изучается клиническая значимость четырёх полиморфных маркёров, представляющих собой замену в нуклеотидной последовательности ДНК G2677T, G2677, C1236T, C3435T.

Что касается антипсихотик-индуцированных побочных эффектов, в частности экстрапирамидных нарушений, то проведённые исследования дали неоднозначный ответ. Некоторые авторы не нашли ассоциацию между полиморфизмом С3435Т MDR1 и развитием поздней дискинезии, другие исследования продемонстрировали положительные результаты.

Также проводились исследования относительно риска развития острых экстрапирамидных расстройств: одни работы нашли связь полиморфизмов MDR1 и экстрапирамидных нарушений, другие дали отрицательный результат. В целом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить роль полиморфизмов MDR1 в возникновении побочных эффектов.