Дофаминергическая гипотеза. Было сделано предположение о том, что позитивная симптоматика при шизофрении развивается вследствии гиперактивности дофаминергической нейротрансмиссии.
По мере накопления знаний в этой области, была сформулирована гипотеза о том, что дефицит дофаминовой нейротрансмиссии в рецепторах дофамина DRD1 в префронтальной коре головного мозга, может быть вовлечен в развитие когнитивных нарушений и негативной симптоматики.
Серотонинергическая гипотеза развития шизофрении. Серотонин является важным нейротрансмиттером, участвующим в регуляции когнитивных функций, памяти, способности к обучению, аппетита, сосудистого тонуса, коагуляции, функционировании иммунной системы, в высвобождении дофамина, сексуальном влечении. Дисфункция серотонинергической нейротрансмиссии является ключевым звеном патогенеза шизофрении.
Рецепторы серотонина вовлечены в различные нейробиологические проявления, такие как агрессивность, тревожность, увеличение аппетита, пониженная способность к обучению, ухудшение памяти; они являются также мишенями для нейролептиков. Согласно серотониновой теории, развитие шизофрении обусловлено недостаточностью серотонинергической нейротрансмиссии.
В норме существует баланс между данными путями метаболизма триптофана, однако, при шизофрении 95% триптофана метаболизируется по кинурениновому пути. Метаболизма триптофана по кинурениновому пути происходит вследствии активации факторами гуморального иммунитета, количество которых существенно возрастает при шизофрении, фермента триптофан2,3-диоксигеназа, который метаболизирует триптофан в кинуреновую кислоту. В результате происходит накопление кинуренина в головном мозге.
Норадрененрическая гипотеза развития шизофрении
Дисрегуляция норадрененрической системы вовлечена в патогенез шизофрении. В большинстве исследований показана высокая активность норадренергических нейронов в острой фазе шизофрении. Данные ряда исследований свидетельствуют о повышенном уровне норадреналина в головном мозге и цереброспинальной жидкости у больных шизофренией, кроме того обнаружено повышение чувствительности и плотности адренергических рецепторов у больных с депрессией и жертв суицида.
Холинергическая гипотеза развития шизофрении. Эта система состоит из нейронов, выделяющих ацетилхолин – ее нейротрансмиттер. Холинергические нейроны достаточно широко представлены в мозге, но центральными областями ее являются кора (лобная, теменная, височная), гиппокамп, хвостатое тело и ядро Мейнерта, функции, которых имеют отношение к когнитивным процессам, включая память.
Гипотеза нарушения развития ЦНС
В основе теории о нарушении развития головного мозга, лежит пренатальный, перинатальный дефект или поражение мозга под действием таких факторов, как вирусная инфекция у матери во время второго триместра беременности, неполноценное питание матери в первом триместре беременности, гипоксии, сезона рождения, перинатального стресса, а также генетических факторов.
Все это может привести к нарушению механизмов развития мозговых структур, таких как нарушение образования нервной трубки, процесса миграции, пролиферации и дифференцировки нейронов, развитие аксонов и дендритов, миелинизации аксонов, формирование нейрональной пластичности, синаптогенеза. Предполагается, что в основе патогенеза шизофрении лежат нарушения межклеточных контактов на уровне синаптических структур и нейрональной пластичности.
(Бисалиев, Р. В. Психиатрия для клинических психологов: учебное пособие для студентов, ОЧУ ВО «ММА»)
