Сульфаниламидные и антибактериальные препараты разного химического строения
Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.
Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.
Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).
Общие свойства САА:
- сульфаниламидное ядро;
- механизм действия;
- спектр антибактериального действия.
Классификация САА.
Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:
- средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:
- сульфадимезин;
- этазол;
- норсульфазол;
- уросульфан.
- средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:
- сульфазин;
- сульфаметоксазол.
- средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:
- сульфадиметоксин;
- сульфапиридазин;
- сульфамонометоксин.
- средства сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:
- сульфален.
Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочнокишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t1/2 < 10 часов):
- фталазол;
- сульгин;
- фтазин.
Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).
Спектр антимикробного действия САА
Достаточно широкий.
Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).
Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.
Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.
Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.
Фармакокинетика
Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.
Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).
Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.
Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).
Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.
Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.
Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.
Осложнения фармакотерапии САА
Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.
- ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.
- Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.
- Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.
- Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.
Профилактика кристаллурии:
- обильное питье (3-5 литров в сутки);
- запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.
Показания к применению
Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии:
- инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции желчевыводящих путей;
- инфекции ЛОР-органов;
- инфекции бронхо-легочной системы;
- кишечные инфекции;
- раневые инфекции;
- токсоплазмоз, малярия.
Противопоказания
Токсико-аллергические реакции к препаратам.
- Антидотная детоксикация
- Методы искусственной детоксикации организма
- Методы усиления естественной детоксикации организма
- Основные методы детоксикации организма
- Выведение препаратов из организма
- Взаимодействие препаратов в процессе всасывания
- Прямое взаимодействие препаратов в кишечнике
- Взаимодействие препаратов в месте введения до начала его всасывания
- Виды взаимодействия лекарственных средств
- Оформление отчета по практике по ГОСТу 2021/2022
- Оформление ВКР по ГОСТу
- Как составить бизнес-план своими силами
- Оформление эссе по ГОСТу
- Оформление презентации по ГОСТу
- Оформление статьи по ГОСТу
- Оформление дипломной работы по ГОСТ 2021/2022
- Оформление курсовой работы по ГОСТу
- Оформление контрольной работы по ГОСТу