Антикоагулянты – ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.
Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но и in vitro).
Механизм действия
Гепарин влияет на процессы свертывания крови – является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).
Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.
Показания к применению:
- профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
- для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
- острый ИМ;
- для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
- гемодиализ;
- переливание крови.
Другие стороны фармакодинамики гепарина:
- Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
- противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.
Побочные эффекты:
- кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
- гематурии;
- кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
- аллергические реакции;
- длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат. Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина.
Он обладает:
- высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
- высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
- обладает более низкой токсичностью.
