Влияние фармацевтических факторов на потребительные свойства лекарственных средств

Основными потребительными свойствами лекарственных препаратов, как и лекарственных средств, являются безопасность и эффективность.

Безопасность лекарственных средств — характеристика лекарственных средств, основанная на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью.

Эффективность лекарственных средств — характеристика степени положительного влияния лекарственных средств на течение болезни.

На эти свойства оказывают влияние целый ряд факторов, получивших в фармацевтической практике общее название «фармацевтические факторыc.

Понятие «фармацевтические факторыc распространяется не на все процессы, имеющие место при изготовлении лекарственных препаратов, а только на те, для которых установлено определенное их влияние на терапевтическую активность лекарственных веществ.

В настоящее время все разнообразие таких факторов сводят к пяти группам:

• химическая модификация препарата (соль, кислота, наличие эфирных связей, комплексные соединения);
• физико-химическое состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие/отсутствие заряда на поверхности и т. д.);
• вспомогательные вещества, их природа, количество;
• вид лекарственной формы и пути введения;
• фармацевтическая технология.

Химическая модификация действующего вещества существенно влияет на кинетику высвобождения и всасывания.

Физико-химическое состояние лекарственного вещества оказывает значительное влияние на его биологическую активность.

Способность химических соединений иметь различную структуру характеризует в каждом конкретном случае специфическую совокупность их фармако-терапевтического действия.

Химическая природа растворителя, скорость кристаллизации, температура процесса, примеси, величина давления и другие переменные существенно влияют как на геометрическую форму образующихся кристаллов, так и на их состав.

Известно, что сульфаниламиды, стероиды, барбитураты и антибиотики способны к полиморфным превращениям. Например, что 30–60% сульфаниламидов, 70% барбитуратов полиморфны, 1/3 всех органических соединений имеет по крайней мере две кристаллические формы.

Через 2 часа после назначения смесей полиморфных форм хлорамфеникола (пик концентрации наступает именно за этот период) только форма В обеспечивает надежную и самую высокую его концентрацию.

В фармацевтической практике всегда уделялось серьезное внимание степени дисперсности лекарственных веществ. Общеизвестно, что всасывание ускоряется с уменьшением размера частиц ингредиентов.

Многочисленными исследованиями установлены точные количественные характеристики зависимости между скоростью и полнотой всасывания лекарственных веществ, их концентрацией и размером частиц.

Например, если для получения таблеток использован гризеофульвин с размером частиц 5 мкм и менее, то такой препарат в 2–3 раза эффективней обычного, полученного из гризеофульвина с размером частиц около 100 мкм.

Порошок альдактона всасывается в два раза медленнее при степени измельчения до 30–50 мкм, чем микронизированный порошок.

Вспомогательные вещества, их природа, количество наряду с действующим веществом оказывают столь сложное и значительное влияние, поскольку являются своеобразной матрицей активных веществ.

Постоянно контактируя с ними, вспомогательные вещества сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в различных условиях могут проявляться по-разному и во всех случаях применения так или иначе воздействуют на систему лекарственное вещество — организм.

Вспомогательные вещества могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции, интерференция и др.).

Применение тонких высокочувствительных методов анализа препаратов (газожидкостный, жидкостно-жидкостный, тонкослойная хроматография, ядерно-магнитный резонанс, рентгеноструктурный анализ, спектрофотометрия) позволило установить тонкие взаимоотношения лекарственных и вспомогательных веществ.

Обычно применяющиеся вспомогательные вещества, такие как желатин, крахмалы, полиэтиленоксиды, производные целлюлозы, неионактивные ПАВ, способны вступать в реакции взаимодействия (в частности, комплексообразования) с лекарственными веществами самой различной природы, образуя соединения, характеризующиеся иными, чем исходные вещества, свойствами.

Например, при назначении амфетамина в виде таблеток, драже, гранул, суспензий, сиропов, включающих в качестве вспомогательного вещества карбоксиметилцеллюлозу, препарат практически не всасывается и не обеспечивает соответствующий фармакотерапевтический эффект.

Аналоги ное явление имеет место при использовании в качестве вспомогательного вещества полиэтиленгликоля-4000. Например, фенобарбиталу он обеспечивает лишь весьма слабую способность к растворению и всасыванию.

Магния стеарат и кислота стеариновая замедляют скорость растворения кислоты салициловой из таблеток, в то время как натрия лаурилсульфат ускоряет ее.

Многие вспомогательные вещества разлагают кислоту ацетилсалициловую с выделением кислоты салициловой, которая оказывает сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию лекарственных веществ из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя, т. е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармокодинамику лекарственных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах и тканях).

Без этого невозможна эффективная лекарственная терапия. Так, например, мази, содержащие антибиотики и изготовленные на вазелине, в силу плохой резорбции малоэффективны.

В данном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и  4 части ланолина, которую и  используют в  настоящее время для изготовления многих мазей с антибиотиками.

Пилюли с солями алкалоидов (например, атропина сульфатом) неэффективны, если в качестве вспомогательных веществ использовать порошки из лекарственного растительного сырья (из-за проч- ной адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой).