Антидепрессанты с позиций фармакогенетики

Антидепрессанты являются самым изученным с позиций фармакогенетики классом психотропных препаратов. Основной целью накопления доказательной базы является поиск полиморфизмов, которые могли быть внедрены в клиническую практику как значимые факторы прогноза эффективности и безопасности терапии.

Данные инструменты уже сейчас позволяют практикующим врачам Европы и США применять фармакогенетическое тестирование. Трансляция рекомендаций на другие этнические группы требует проведения дополнительных исследований с включением пациентов соответствующего этноса.

В настоящее время наиболее вероятными кандидатами для фармакогенетического тестирования являются гены цитохромов CYP2D6 и CYP2C19, а также ген переносчика серотонина SCL6A4. В рекомендациях FDA по применению фармакогенетических биомаркёров (Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling) для многих антидепрессантов указано, что требуется генотипирование по CYP2D6 и CYP2C19 с целью минимизации выраженных побочных эффектов у «медленных» метаболизаторов.

Данная информация приводится в инструкциях к соответствующим препаратам и поэтому общедоступна. Применение тестирования по фармакодинамическим генетическим факторам нашло отражение в специальных алгоритмах — AmpliChip, GeneSight. Последний тест находится на завершающей стадии клинических испытаний в США, уже имеется опыт положительного применения при назначении психотропных препаратов.

В программу алгоритма включены полиморфизмы генов CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, SCL6A4 и 5 HTR2A. Как показывают опубликованные данные, генотипирование действительно улучшает исходы лечения депрессивных расстройств. Сами авторы, вместе с тем, признают, что делать окончательные выводы пока рано, нужно подождать результатов постмаркетинговых исследований.

Важно, что применение фармакогенетических панелей наглядно показало, что комплексное тестирование нескольких полиморфизмов значимо превосходит по эффективности единичные тесты. В данном обзоре мы не привели результаты исследований многих других генов в аспекте прогнозирования ответа на антидепрессанты.

Действительно, встречаются исследования и других генов-кандидатов: бета-3-субъединицы G белка (GNβ3), синтазы оксида азота (NOS1), интерлейкина 1β (IL-1β), рецепторов гипоталамо гипофизарно-адреналовой системы. Но многие из полиморфизмов этих генов исследуются не так давно, в литературе преобладают экспериментальные данные.

Следовательно, говорить о перспективах для применения этих показателей в клинической практике сейчас преждевременно. Но проблема малого количества реплицированных и надёжных результатов касается не только новых объектов исследований.

Почти все подробно рассмотренные в настоящем обзоре гены-кандидаты не являются официально принятыми в качестве маркёров для фармакогенетического тестирования: официальные рекомендации по применению трициклических антидепрессантов с учётом данных генотипирования включают только CYP2D6 и CYP2C19.

Многие авторы указывают на необходимость проведения не только масштабных исследований по определению генов-кандидатов — параллельно требуется изучение клинической эффективности фармакогенетического тестирования на основе уже имеющихся надёжных данных по некоторым биомаркёрам.

Улучшение исходов заболевания при таком дизайне позволит доказательно говорить о том, что генотипирование действительно является перспективной и нужной для пациента мерой.