В последние годы стало очевидным, что далеко не все случаи наследственной патологии у человека можно рассматривать как результат менделирующих генных мутаций, хромосомных аномалий или как мультифакториальные заболевания.
В настоящее время описано достаточно много заболеваний с нетрадиционным типом наследования. К ним относятся, например, митохондриальные болезни и болезни экспансии тринуклеотидных повторов. Митохондриальные болезни. В конце 80-х годов ХХ века получены убедительные доказательства связи некоторых наследственных заболеваний человека с мутациями митохондриальной ДНК.
Например, при определенных точковых мутациях, приводящих к замене консервативных аминокислот в собственных белках митохондрий, возникает пигментный ретинит, при котором наступает двусторонняя потеря зрения.
Выраженность клинических признаков у больных коррелирует с количеством мутантной мтДНК, которое у разных больных может варьировать от 5 до 100% всей мтДНК. Известны также болезни, вызванные снижением числа копий мтДНК до 1–2% от нормы, что приводит к развитию миопатий, нефропатий, печеночной недостаточности и т.д. вследствие ослабления синтеза белков, кодируемых мтДНК. Изменения в ДНК митохондрий всегда сопровождаются нарушением клеточного дыхания. Это и определяет симптоматику митохондриальных болезней.
Болезни экспансии тринуклеотидных повторов. Феномен экспансии числа тринуклеотидных повторов был впервые обнаружен при исследовании синдрома Мартина – Белла, или синдрома фрагильной (ломкой) X- хромосомы, основным проявлением которого является умственная отсталость.
Такое явление названо антиципацией (упреждением), когда имеет место более тяжелое проявление заболевания в последующих поколениях. В основе этого явления лежит многократное увеличение повторов тринуклеотида ЦГГ. В норме число повторов колеблется от 5 до 50.
Премутация – неэкспрессируемая форма – характеризуется увеличением числа повторов до 50–200. Возрастание числа повторов тринуклеотида ЦГГ свыше 200 приводит к клинической манифестации заболеваний и к цитогенетическому проявлению ломкой Х-хромосомы.
Например, при аутосомно-доминантном заболевании – хорее Гентингтона – также выявляется четкая корреляция между числом ЦАГ-повторов и возрастом начала заболевания. Но, в отличие от синдрома ломки Х-хромосомы, в данном случае более тяжелое течение заболевания обнаруживается у потомков пораженных отцов, т. е. экспансия числа тринуклеотидных повторов происходит в процессе мужского гаметогенеза.
(Кожевникова, Т. А., Костарев, В. В., Миронов, А. Г. Основы генетики в практике психолога: учебное пособие, Красноярский государственный аграрный университет)
